Serena đặt mục tiêu vô địch giải Cincinnati 2012. Đó là giải đấu cô chưa từng đăng quang. Từ đầu năm tới nay, Serena thi đấu khá thành công. Cô đã vô địch 5 giải lớn nhỏ khác nhau. Đó là các giải Charleston Open, Madrid WTA, Wimbledon, Stanford Open và HCV Olympic London.
Nhưng Serena muốn có danh hiệu thứ 6 bằng một chiến thắng ở Cincinnati Open. Serena đã 3 lần tham dự giải này và thành tích tốt nhất của cô là vào đến bán kết năm 2006. Có thể nói đây đang là thời điểm Serena có được phong độ ổn định và thể lực của cô cũng khá tốt.
Hai chức VĐ Wimbledon và Olympic London là minh chứng cho sức mạnh của tay vợt nữ người Mỹ. Serena được xếp làm hạt giống số 2 ở Cincinnati Open 2012, giải đấu có tổng giá trị giải thưởng 5,7 triệu USD.