Năm ngoái, Djokovic xuất sắc đánh bại R. Nadal để lần đầu giành chức vô địch Mỹ mở rộng, khép lại một năm 2011 đáng nhớ với 3 danh hiệu Grand Slam và ngôi số 1 thế giới. Anh sẽ có trận ra quân gặp P. Lorenzi. Tay vợt Serbia là hạt giống số 2 sau R. Federer vì phong độ không tốt bằng đàn anh Thụy Sĩ. Về sự tự tin, anh còn bị các chuyên gia đánh giá thấp hơn HCV Olympic 2012 A. Murray. Các tay vợt nam mạnh khác như Tsonga, Berdych, Roddick, Almagro, Raonic cũng xuất trận.
Ở giải nữ, HCV Olympic 2012 Serena Williams cũng bắt đầu chiến dịch lấy lại thanh danh trên sân nhà sau 2 trận chung kết gần nhất mà cô đều thua. Năm 2009, cô lớn tiếng hăm dọa sẽ tống quả bóng vào họng nữ trọng tài biên Nhật Bản vì bà này đã bắt lỗi chân chạm vạch khi giao bóng. Serena gác vợt trước K. Clijsters. Sau sự cố này, cô em nhà Williams bị phạt tiền và cảnh cáo. Ở trận chung kết năm ngoái thua S. Stosur, tay vợt Mỹ này lớn tiếng phản ứng trọng tài sau khi bị phạt vì la lối.
Dù sao, tay vợt sắp bước qua tuổi 31 này vẫn là ứng viên số 1 cho chức vô địch nhờ kinh nghiệm 3 lần đăng quang trên sân nhà và giành 2 danh hiệu lớn trong năm nay là chức vô địch Wimbledon và Olympic. Điều đáng sợ cho các đối thủ của Serena là các cú giao bóng của cô vẫn mạnh như búa bổ.
Ở vòng 1, Serena sẽ đối mặt với đồng hương C. Vandeweghe. Cô chị Venus cũng gặp đồng hương B. M. Sands, tay vợt có cá tính ăn mặc được xem là lập dị.
Lịch thi đấu đêm 28 và sáng 29/8:
. Sân Arthur Ashe:
- 22 giờ ngày 28/8: N. Bratchikova - A. Radwanska (hạt giống số 2); A. Roddick (20) - R. Williams; M. Sands - Venus Williams.
- 6 giờ ngày 29/8: P. Lorenzi - N. Djokovic (2); C. Vandeweghe - Serena Williams (4).
. Sân Louis Armstrong:
- 22 giờ 28/8: D. Goffin - T. Berdych (6); S. Querrey - Yen Hsun Lu ; F. Schiavone (22) - S. Stephens.
- 5 giờ 29/8: C. Wozniacki (8) - C. Begu.
. Sân Grandstand (từ 22 giờ): E. Svitolina - A. Ivanovic (12); K. Beck - J. W. Tsonga (5); G. Lopez - J. Monaco (10)
. Sân 17: N. Almagro (11) - R. Stepanek; A. Kerber (6) - A. Keothavong; A. Dolgopolov (14) - J. Levine.
. Sân 13: D. Krumm - S. Ardvisson; C. Berlocq - B. Tomic.
. Sân 11: S. Giraldo - M. Raonic (15); V. King - Y. Shvedova; J. Benneteau (31) - O. Rochus; M. Kirienko - C. Scheepers.
. Sân 4: J. Jankovic (30) - K. Bondarenko; O. Govortsova - T. Paszek (29).
. Sân 7: D. Cibulkova (13) - J. Larsson; M. Baghdatis - M. Barchinger.
. Sân 8: S. Peng (32) - E. Vesnina; S. Stakhovsky - S. Wawrinka (8).